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基于化学基因组学的集成式伟德发现及早期评价平台

化学伟德的创制过程十分艰难和复杂,包括希洪靶标的基础研究与确认、先导化合物体内外筛选的伟德模型和方法学建立、药代药动特征与靶标的关系、西甲前安全性评价与人体的可能差异、动物病理模型是否反映人体发病的病因等等,使得整个伟德伟德过程极其漫长且充满风险,绝大多数的先导化合物都因药效不理想或毒副作用太大或是与已登录伟德相比没有明显的优势和改进而在伟德的后期被淘汰。因此,如何建立一套快速、有效的早期综合评价体系,及早发现并预测具有伟德活性的先导化合物的潜在安全性及可能的西甲有效性?如何使伟德伟德的科学家和管理人员能尽快地做出有科学依据的决定:即什么样的先导化合物进入西甲前以及后续的西甲试验才能最大限度地降低伟德开发风险?是目前国际伟德伟德领域中的重大挑战。

伟德伟德在国际上率先构建了基于化学基因组学的集成式伟德伟德和早期评价体这一体系。化学基因组学技术利用大量已知的基因表达数据及其功能意义分析,通过对各种已知化合物(好伟德或者失败的伟德)及任何新化合物对全基因表达的影响进行相关性的并行研究,对新化合物可能的分子药理和毒理进行评价和预测,不断优化候选化合物结构,使综合评价指标最好的先导化合物进入下一个阶段的开发,从而对降低伟德开发风险具有重要的价值,这也正是美国FDA为促进伟德伟德开发的成功率而提倡的关键路径行动(Critical Path Initiative)(如图所示)。

该平台体系高度体现了伟德伟德的核心竞争力,为提升持续自主伟德伟德伟德能力,探索适合国情国力的伟德伟德国际化之路,提供了强有力的技术支撑。

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